Los mecanismos inmunológicos que contribuyen a la respuesta a la infección por Mycobacterium tuberculosis siguen representando un reto en el manejo clínico y la comprensión científica de la enfermedad tuberculosa. En este escenario, el papel de las diferentes células implicadas en la respuesta del huésped, ya sea en términos de inmunidad innata o adaptativa, sigue siendo clave para derrotar a esta enfermedad. Dentro de esta respuesta celular coordinada, los mastocitos siguen siendo clave para derrotar la infección y la enfermedad de la tuberculosis. Junto con las moléculas efectoras, los receptores de membrana y sus ubicaciones anatómicas, los mastocitos juegan un papel crucial en el establecimiento y perpetuación de la respuesta inflamatoria que conduce a la generación del granuloma durante la tuberculosis. Esta revisión destaca las evidencias actuales que apoyan la noción de mastocitos como un eslabón clave para reforzar los avances en el diagnóstico de la tuberculosis, la progresión de la enfermedad y las nuevas estrategias terapéuticas. Especial atención a la capacidad de los mastocitos para la modulación de la respuesta inflamatoria en pacientes con tuberculosis multirresistente o en coinfecciones como la actual pandemia de COVID-19.